利妥昔单抗是一种的人鼠嵌合IgG1单克隆抗体,通过融合人Fc区域和小鼠可变区域来靶向CD20,可持久清除外周B细胞。B细胞耗竭的持续时间预计6~12个月。
目前利妥昔在免疫学肾小球疾病治疗中应用越来越广泛,在膜性肾病、微小病变肾病、ANCA相关性血管炎肾病,还有原发性局灶节段性肾小球硬化等中都有应用。
利妥昔单抗的清除半衰期约为3周(可能因疾病而异),在循环中持续存在3~6个月。体表面积、性别或可解释其个体差异。值得注意的是,蛋白尿,特别是达到肾病标准的蛋白尿可增加利妥昔单抗的排出。因此肾病患者相比较自身免疫性疾病患者的循环B细胞清除时间是有差异的。
利妥昔单抗可能会导致B细胞数量降低,是其治疗机制的一部分。
药物浓度与B细胞重现之间是否相关:Alexis Sentís 等监测了血药浓度与B细胞重现之间的关系。发现三个月时的利妥昔单抗水平与六个月时患者的 B 细胞数量呈负相关(r = -0.52;p = 0.037)。表明,治疗后三个月的利妥昔单抗水平可以预测三个月后(治疗后六个月)的 B 细胞重现状况。
Alexis Sentís 等监测首次给予利妥昔治疗患者和重复给予利妥昔治疗患者的B细胞在15天、3个月、6个月的重现情况,发现重复给予利妥昔患者的B细胞更容易重现。利妥昔在体内发挥清除B细胞作用,主要通过药物与B细胞表面的CD20结合,从而清除B细胞。B细胞在人体的正常代谢中不断的产生,因此在疾病缓解前,需要维持一定的血药浓度,从而维持B细胞的耗竭状态。
1.机体产生了抗利妥昔抗体,降低了利妥昔的生物利用度,影响了疗效;[1] Reddy V, Croca S, Gerona D et al. Serum rituximab levels and efficiency of B cell depletion: differences between patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2013[2] Thurlings RM, Teng O, Vos K et al. Clinical response, pharmacokinetics, development of human anti-chimaeric antibodies, and synovial tissue response to rituximab treatment in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010[3] Alexis Sentís, Fritz Diekmanna, Arturo Llobell, et al. Kinetic analysis of changes in T- and B-lymphocytes after anti-CD20treatment in renal pathology. Immunobiology. 2016 [4] Sonia Boyer-Suavet, Marine Andreani, Marion Cremoni, et al. Rituximab bioavailability in primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2019.
采血管:真空采血管 (黄头管、红头管),3-5mL静脉血,分离血清推荐检测时间点:利妥昔给药后3个月,下一次补充给药前